Biomarcadores para el diágnostico precoz y seguimiento de tratamiento en hipertensión pulmonar

Objetivos

El objetivo general de bmg19 es identificar biomarcadores (imagen, bioseñales y circulantes) novedosos de ph temprana que permitan a los profesionales detectar cualquier fenotipo de la enfermedad antes de su repercusión cardiovascular y lograr mejorar la estratificación del paciente, ofreciendo herramientas para una evaluación eficiente de diagnóstico como establecimiento de criterios para determinar la respuesta a un tratamiento nuevo y por tanto mejorando el pronóstico del paciente. 

Para lograrlo planteamos dos grandes objetivos específicos:

1) El primero está relacionado con todas las actividades in vivo del proyecto, dirigidas al desarrollo de biomarcadores de imagen y bioseñales para el diagnóstico, pronóstico y seguimiento de nuevas terapias de la patología. Para este objetivo planteamos las siguientes acciones:

• Optimización de protocolos de MRI para: flujo 3D con control respiratorio, 4D, cine y mapa de T1 para eficiencia diagnóstica en PH
•   Estudio clínico de biomarcadores en pacientes de PH de los grupos I-III de la OMS
•   Desarrollo de aplicaciones informáticas para procesamiento de imágenes cardiovasculares y flujo
•   Nuevas aplicaciones de imagen molecular en hipertensión pulmonar
•   Análisis de bioseñales fisiólogicas no invasivas (hemodinámicas y respiratorias) para desarrollo de herramienta diagnóstica en el contexto de disfunción vascular pulmonar.

2) El segundo está relacionado con todas las actividades ex vivo y modelización del proyecto, dirigidas hacia el desarrollo de nuevos materiales para posibles tratamientos, construcción de dispositivos, sensores que permitan medir la eficiencia de tratamientos emergentes y sobre todo la búsqueda de biomarcadores por métodos clásicos (ómicos) como a través de su detección con sensores individualizados. Asociado a este segundo objetivo específico se plantean las siguientes acciones:

• Desarrollo de nuevos sistemas teranósticos, con capacidad para tratamiento y diagnóstico (imagen molecular).
• Desarrollo de nuevos biomateriales para el transporte y liberación controlada de agentes terapéuticos (e.g. mediante el uso de RNA interferente en el pulmón y nuevas aproximaciones anti-antiproliferativas) de forma que alcancen de forma efectiva sus dianas dentro de las células endoteliales y del músculo liso de la vasculatura pulmonar.
• Construcción de un sistema lab-on-chip MRI-compatible microfluídico para el estudio la eficiencia terapéutica de los mejores biomateriales desarrollados, así como para el estudio de los patrones de flujo en distintas condiciones pseudo-patológicas, como las asociadas al desmedido crecimiento celular y consecuente estenosis aórtica.
• Estudio prospectivo en biopsias líquidas de biomarcadores genético (mi-RNA, proteómicos y metabolómicos) y de imagen en pacientes de los grupos I-III con PH diagnosticada con CCD.